Una mutación genética relacionada con el Alzheimer temprano en Jalisco
¿Sabías que en algunas familias de Jalisco se ha identificado una variante genética Mutación Jalisco: el gen que provoca Alzheimer antes de los 65 años ?
Se conoce como Mutación Jalisco o A431E y ha despertado el interés de la comunidad científica por su presencia en familias de la región de Los Altos. Esta alteración se encuentra en el gen PSEN1 y está asociada con una forma hereditaria de Alzheimer de inicio temprano, que puede manifestarse alrededor de los 40 años.
A diferencia de las formas más comunes de Alzheimer, que suelen aparecer a edades avanzadas y están relacionadas con múltiples factores, esta variante tiene un patrón de herencia autosómico dominante. Esto significa que puede transmitirse de una generación a otra.
La investigación sobre la Mutación Jalisco nos recuerda la importancia de conocer los antecedentes familiares y comprender cómo la genética puede influir en determinadas enfermedades neurológicas.
Pero ¿qué significa tener una mutación hereditaria?, ¿cómo se transmite?, ¿es posible identificarla mediante un estudio genético? Y, sobre todo, ¿qué opciones existen para las familias que desean investigar una posible predisposición genética?
¿Qué es la Mutación Jalisco y por qué se relaciona con el Alzheimer?
La Mutación Jalisco es el nombre con el que se conoce a la variante A431E del gen PSEN1 (presenilina 1).
Este gen participa en procesos relacionados con el funcionamiento de las células y el procesamiento de proteínas en el cerebro. Determinadas variantes patogénicas de PSEN1 pueden causar Alzheimer familiar de inicio temprano.
De acuerdo con una investigación difundida por la Gaceta de la Universidad de Guadalajara, científicos del Centro Universitario de los Altos han estudiado la presencia de esta variante en familias de la región de Los Altos de Jalisco.
Un estudio científico publicado en 2020 en American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Geneticsanalizó familias jaliscienses con Alzheimer autosómico dominante de inicio temprano. Entre los pacientes evaluados, los investigadores reportaron una edad promedio de aparición de síntomas de 42.5 años.
También describieron manifestaciones clínicas diversas, entre ellas alteraciones del lenguaje, síntomas neuropsiquiátricos y problemas motores.
Estos hallazgos permiten comprender por qué la Mutación Jalisco es relevante para la investigación médica y para las familias con antecedentes de Alzheimer a edades tempranas.
Alzheimer en Jalisco: ¿cómo se hereda la Mutación A431E?
Una de las características más importantes de esta variante es su patrón de herencia autosómico dominante.
¿Qué significa esto?
Cuando una persona tiene una variante patogénica autosómica dominante, cada uno de sus hijos tiene un 50 % de probabilidad de heredarla. Esta probabilidad es independiente para cada embarazo y aplica tanto para hombres como para mujeres.
Esto no significa que todas las personas con antecedentes familiares de Alzheimer sean portadoras de la Mutación Jalisco. Tampoco significa que tener un familiar diagnosticado confirme que existe una alteración genética específica.
Sin embargo, ciertos antecedentes pueden justificar una valoración especializada:
- Padres, abuelos, hermanos o tíos diagnosticados con Alzheimer antes de los 65 años.
- Varios familiares de distintas generaciones con antecedentes de demencia de inicio temprano.
- Familiares que comenzaron a presentar problemas de memoria, lenguaje o cambios conductuales a edades inusualmente tempranas.
- Antecedentes familiares de una variante genética previamente identificada.
Cuando existen estos antecedentes, un neurólogo o genetista puede valorar si es conveniente realizar un estudio genético.
¿Se puede detectar la Mutación Jalisco mediante una prueba genética?
Sí. La variante A431E se encuentra en el gen PSEN1, por lo que un estudio que analice adecuadamente este gen puede ser una herramienta para investigar su presencia.
Actualmente existen pruebas genéticas que analizan genes relacionados con el Alzheimer hereditario. Una de ellas es el Invitae Hereditary Alzheimer’s Disease Panel, diseñado para investigar variantes en tres genes asociados con formas hereditarias de esta enfermedad:
- PSEN1: relacionado con Alzheimer hereditario de inicio temprano.
- PSEN2: asociado con otra forma hereditaria de Alzheimer.
- APP: relacionado con Alzheimer familiar de inicio temprano.
El estudio utiliza secuenciación de nueva generación (NGS) para analizar los genes incluidos y también contempla el análisis de deleciones y duplicaciones.
Esto permite investigar diferentes variantes genéticas que pueden estar relacionadas con el desarrollo de Alzheimer hereditario.
Una consideración importante: aunque el panel analiza PSEN1, la cobertura y validación específica de la variante A431E (c.1292C>A) deben confirmarse con el laboratorio antes de solicitarlo con ese objetivo concreto. Si una familia ya conoce la variante presente en uno de sus integrantes, el especialista también puede valorar una prueba dirigida a esa variante familiar.
Invitae: estudio genético para investigar el Alzheimer hereditario
El Hereditary Alzheimer’s Disease Panel de Invitae (código 03504) es una alternativa para personas en quienes existe sospecha clínica de Alzheimer hereditario, especialmente cuando hay antecedentes familiares de demencia de inicio temprano.
Su objetivo es identificar variantes genéticas en PSEN1, PSEN2 y APP que puedan explicar una condición hereditaria.
¿En qué puede ayudar?
- Complementar una evaluación médica: los resultados pueden aportar información para confirmar una sospecha clínica.
- Identificar una posible causa genética: permite investigar variantes asociadas con Alzheimer hereditario.
- Orientar a los familiares: cuando se identifica una variante patogénica, puede ser relevante para evaluar el riesgo de otros integrantes de la familia.
- Facilitar el asesoramiento genético: ayuda a comprender el patrón de herencia y las implicaciones familiares.
El estudio no es una prueba general de detección de Alzheimer para toda la población. Su indicación debe individualizarse y considerar la historia clínica, los antecedentes familiares y el asesoramiento genético.
Además, un resultado positivo no debe interpretarse sin acompañamiento profesional. La clasificación de las variantes y su significado clínico son fundamentales para comprender qué representa el resultado.
¿Quién debería considerar un estudio genético de Alzheimer?
No todas las personas necesitan realizarse una prueba genética. Su indicación depende de los antecedentes y de la valoración de un especialista.
Puede ser pertinente considerar una evaluación genética cuando:
- Existen varios familiares con diagnóstico de Alzheimer o demencia de inicio temprano.
- Un familiar presentó síntomas antes de los 65 años, especialmente si comenzaron alrededor de los 40 o 50 años.
- Se conoce una variante genética relacionada con Alzheimer hereditario dentro de la familia.
- Un neurólogo o genetista considera que existe una sospecha de enfermedad hereditaria.
Cuando sea posible, suele ser conveniente comenzar la evaluación genética con un familiar que ya presenta síntomas y cuenta con un diagnóstico clínico compatible. Si se identifica una variante patogénica, el especialista puede orientar sobre las opciones de estudio para otros familiares.
Es importante recordar que una prueba genética no permite predecir con absoluta certeza todos los aspectos de la enfermedad ni sustituye la evaluación neurológica.
Conocer los antecedentes familiares también es parte del cuidado de la salud
La investigación sobre la Mutación Jalisco demuestra por qué es importante prestar atención a los antecedentes familiares, especialmente cuando existen enfermedades neurológicas que aparecen a edades tempranas.
Hoy, los avances en diagnóstico genómico permiten investigar determinadas variantes hereditarias y obtener información que puede ser relevante para los pacientes y sus familias.
En zogen facilitamos el acceso a estudios genéticos de laboratorios internacionales como Invitae. Orientamos a pacientes y profesionales de la salud sobre las alternativas disponibles y acompañamos el proceso administrativo y logístico, desde la solicitud hasta la toma y envío de la muestra al laboratorio correspondiente.
Si en tu familia existen antecedentes de Alzheimer de inicio temprano, consulta con un neurólogo o genetista para conocer si una evaluación genética podría ser adecuada.
Conocer más sobre nuestra genética puede ayudarnos a comprender mejor nuestra salud y tomar decisiones médicas con mayor información.
Referencias bibliográficas
- Gaceta UDG. Rastrean en Los Altos la “Mutación Jalisco”: provoca Alzheimer antes de los 65 años. Universidad de Guadalajara.
https://www.gaceta.udg.mx/rastrean-en-los-altos-la-mutacion-jalisco-provoca-alzheimer-antes-de-los-65-anos/ - Dumois-Petersen, S. et al. (2020). Autosomal dominant early onset Alzheimer’s disease in the Mexican state of Jalisco: High frequency of the mutation PSEN1 c.1292C>A and phenotypic profile of patients. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics.
https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31865 - Invitae. Hereditary Alzheimer’s Disease Panel. Test 03504. Catálogo oficial de pruebas genéticas.
https://www.invitae.com/providers/test-catalog/test-03504 - Labcorp. Invitae Hereditary Alzheimer’s Disease Panel. Test 900098. Información técnica, genes analizados y metodología.
https://www.labcorp.com/tests/900098/invitae-hereditary-alzheimer-s-disease-panel
