Diagnóstico genético en la edad adulta. El ADN contiene todas las instrucciones para el correcto funcionamiento del organismo. Por lo que es lógico pensar que la genética juega un papel fundamental en la salud de las personas. A medida que ha avanzado el conocimiento en genética se han identificado las causas y mecanismos subyacentes de muchas enfermedades y, en algunos casos, esto ha permitido establecer tratamientos y estrategias para reducir el impacto de la enfermedad en el paciente. El uso del diagnóstico genético se ha visto impulsado por tecnologías como la secuenciación del exoma y del genoma, que permiten un estudio más completo de la información genética.

Avances en la tecnología de secuenciación: tecnologías emergentes en diagnóstico genético

La Secuenciación de Nueva Generación (NGS) es una tecnología de análisis que permite el estudio simultáneo de millones de secuencias de ADN en muchos pacientes al mismo tiempo. Las ventajas de la tecnología NGS sobre los métodos tradicionales incluyen: mayor rendimiento y sensibilidad en la detección de variantes de baja frecuencia, tiempo de respuesta más rápido para grandes volúmenes de muestras y menor costo. La llegada de esta tecnología ha abierto nuevas oportunidades para comprender la variación genética, la expresión génica y las modificaciones epigenéticas.

A la hora de solicitar pruebas de diagnóstico genético en la práctica clínica, existen principal y generalmente dos enfoques; la secuenciación de paneles de genes específicos relacionados con una enfermedad y la secuenciación del exoma o genoma completo. Este proporciona mayor flexibilidad en la selección de genes o reanálisis en caso de aparición de nuevos fenotipos. La secuenciación completa del exoma (WES) se realiza mediante el enriquecimiento dirigido de regiones exónicas (codificadoras). Donde generalmente se encuentran el 85% de las mutaciones que causan enfermedades. La secuenciación del genoma completo (WGS) proporciona una cobertura más uniforme y amplia, lo cual es relevante para la identificación de variantes no codificantes relacionadas con enfermedades.

Diagnóstico genético en la práctica clínica

En el ámbito clínico, el diagnóstico genético desempeña un papel crucial a la hora de identificar la causa de enfermedades sospechosas de tener un carácter hereditario. Lo que puede ayudarse de un diagnóstico genético en la edad adulta. La identificación de variantes genéticas aporta información de gran relevancia clínica, que puede ayudar a determinar el pronóstico del paciente, así como a la identificación de patologías secundarias o complicaciones que puedan surgir. Además, permite establecer un patrón de herencia y ayuda al asesor genético a establecer si puede haber otros miembros de la familia en riesgo, brindándole la oportunidad de realizar un estudio genético.

Algunas enfermedades son el resultado de una combinación de factores hereditarios y ambientales o de la interacción de varios genes, lo que complica el diagnóstico de la patología. Además, no todos los genes muestran una penetrancia completa y pueden tener una expresividad variable. Todos estos conceptos son manejados por los genetistas y asesores genéticos a la hora de evaluar los antecedentes familiares de los pacientes, así como los resultados de los estudios.

Entonces, ¿De qué depende?

Evidentemente, el diagnóstico genético depende del avance del conocimiento en esta área, ya que puede ocurrir que los genes relacionados con una patología aún no estén caracterizados y la arquitectura genética de la patología aún no esté establecida. El diagnóstico genético e incluso la genética preventiva avanzan a gran velocidad desde el desarrollo de las NGS y la creación de biobancos con datos fenotípicos de los pacientes.

Como se ha mencionado, en los casos en los que el paciente presenta síntomas compatibles con una enfermedad concreta, es posible realizar un estudio dirigido a un grupo bien caracterizado de genes asociados a esa patología. En estos casos el rendimiento diagnóstico es mayor, pero puede ocurrir que no se encuentren variantes asociadas en ese conjunto de genes. En estos casos, si se trata de un panel virtual basado en el exoma, es posible ampliar el estudio a otros genes o incluso realizar una interpretación diagnóstica.

El caso de estos fenotipos complejos, no compatibles con una única enfermedad genética donde se superponen síntomas asociados a varios sistemas corporales, el abordaje más adecuado es la secuenciación del exoma o del genoma. Esto acompañado de una interpretación diagnóstica. En este tipo de abordaje, en lugar de estudiar un grupo de genes predeterminados, los signos y síntomas del paciente se codifican en códigos HPO (Human Phenotype Ontology) y se buscan aquellos genes relacionados con el fenotipo específico del paciente.

Rendimiento del exoma y del genoma de diagnóstico.

Hemos mencionado anteriormente que el 85% de las variantes causantes de enfermedades se encuentran en el exoma. Por lo que el exoma diagnóstico es una herramienta de diagnóstico genético muy eficaz, aunque dependiendo de la patología cada vez es más frecuente solicitar el genoma diagnóstico en la clínica práctica.

El rendimiento diagnóstico del estudio del exoma y genoma es bastante variable dependiendo de la patología analizada. Aunque generalmente se estima que el rendimiento diagnóstico del exoma puede alcanzar el 31% mientras que el del genoma puede alcanzar, dependiendo de la patología, el 40. o 49%. Llegar a un diagnóstico estableciendo la variante genética responsable de una enfermedad compleja es un hito importante para el paciente. Además, puede mejorar el tratamiento y seguimiento médico del paciente, además de posibilitar la búsqueda de familiares de riesgo e incluso establecer una estrategia de planificación familiar a la hora de tener hijos.

La realización del diagnóstico del genoma o exoma en trío, es decir, analizando adicionalmente las muestras progenitoras, facilita la interpretación de los hallazgos encontrados en el probando, mejorando así el rendimiento de la prueba. Por eso, en muchas ocasiones, si están disponibles, también se solicitan.

Avances en tratamientos médicos para el Diagnóstico genético en la edad adulta

Estableciendo la causa de la enfermedad genética, en algunos casos es posible implementar tratamientos específicos o terapias dirigidas que reduzcan o eliminen el impacto de la patología en el paciente, aunque esto último es raro. Por ejemplo, en enfermedades como la fibrosis quística, un diagnóstico genético precoz permite un seguimiento exhaustivo del paciente para abordar las complicaciones asociadas a esta enfermedad, e incluso, dependiendo de las mutaciones, existen fármacos basados ​​en terapia génica para mejorar los síntomas. Los avances en las técnicas de edición genómica han supuesto un hito clave en este tipo de tratamientos.

Los avances en terapia génica están en auge y ya se dispone de tratamientos para enfermedades tan graves como la atrofia muscular espinal (gen SMN1), que cuenta con un tratamiento de dosis única para niños menores de dos años aprobado por el sistema nacional de salud en España, o la retinitis pigmentosa. causada por mutaciones en el gen RPGR.

Para los profesionales sanitarios es importante mantenerse al tanto de los avances genómicos para conocer todas las herramientas a su disposición. El uso estratégico del genoma y el exoma, incluso en paneles específicos, no solo mejora el rendimiento del diagnóstico, sino que también abre puertas a hallazgos secundarios y oportunidades de prevención. La implementación de herramientas genéticas nos lleva hacia una atención al paciente más precisa, eficaz y, lo más importante, la mejor posible.

En zogen contamos con herramientas para un diagnóstico genético preciso, contáctanos y con gusto uno de nuestros especialistas médicos te brindará una asesoría completa.