Diagnóstico genético del cáncer de mama y ovario. El cáncer es una de las patologías con mayor impacto en la salud de la población; En las mujeres, el cáncer de mama y de ovario es el más prevalente. El diagnóstico genético de los casos hereditarios se ha convertido en una herramienta clave tanto para la prevención como para el tratamiento de la patología. Un mayor conocimiento de la arquitectura del cáncer hereditario junto con una mejora sustancial de las técnicas moleculares ha conseguido una sólida implementación clínica de este tipo de pruebas, te explicamos un poco más sobre ellas.

Cáncer de mama y ovario hereditario

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más frecuente en la población femenina a nivel mundial, de hecho 1 de cada 8 mujeres presentará cáncer de mama a lo largo de su vida, por lo que una parte muy importante de la población se verá afectada por esta patología. Hoy en día existe evidencia científica que demuestra que entre un 5 y un 10% de los casos son de origen hereditario, mientras que el resto se consideran esporádicos con un componente multifactorial, es decir, en su desarrollo intervienen tanto factores ambientales como genéticos.

Los genes más conocidos relacionados con el cáncer de mama y ovario hereditario son BRCA1 y BRCA2 , estos genes tienen una alta penetrancia por lo que tener una mutación en cualquiera de ellos supone un alto riesgo de padecer ambos tipos de cáncer a lo largo de la vida. Dicho esto, sólo alrededor del 25% de los casos de cáncer de mama y de ovario hereditarios se deben a mutaciones en estos dos genes , por lo que es importante tener en cuenta otros genes a la hora de realizar una prueba genética para descartar el riesgo hereditario de este tipo de cáncer.

El cáncer de ovario , a diferencia del cáncer de mama, tiene un mayor componente hereditario, ya que se estima que alrededor del 20% de los casos se deben a factores hereditarios. Este tipo de cáncer tiene una menor tasa de supervivencia, por lo que su detección temprana es fundamental.

Origen genético de la enfermedad.

Cuando nos referimos a susceptibilidad genética al cáncer hereditario hablamos de la presencia de mutaciones en el ADN de la línea germinal, es decir, mutaciones que aumentan el riesgo de cáncer y están presentes en todas las células del cuerpo, incluidas las germinales, y por tanto pueden heredarse.

La penetrancia indica la manifestación del cáncer en individuos con una mutación, en los paneles pan-cáncer generalmente encontramos genes de alta penetrancia como BRCA1 o BRCA2 y genes de penetrancia moderada como PALB2 o ATM.

Independientemente del carácter hereditario, el cáncer es una enfermedad de origen genético en la que las células se multiplican de forma descontrolada acumulando mutaciones. Estas mutaciones ocurren en un tejido específico y, por lo tanto, se consideran mutaciones somáticas. Los principales grupos de genes que pueden presentar mutaciones somáticas contribuyendo al desarrollo del cáncer son:

• Genes supresores de tumores: genes protectores que controlan la proliferación celular.
• Oncogenes: son protooncogenes que han sufrido una mutación. El protooncogén participa en la multiplicación y división celular normal.
• Genes reparadores de errores de replicación: responsables del mantenimiento e integridad del ADN.

La presencia de alteraciones en cualquiera de estos genes puede provocar un crecimiento anormal de las células, que se convierten en células tumorales. Los dos primeros grupos tienen funciones opuestas, ya que los supresores son reguladores negativos del crecimiento celular, mientras que los segundos son clave para la proliferación y diferenciación celular. Por otro lado, los genes de reparación de errores, también conocidos como genes MisMatch Repair, corrigen errores en la secuencia del ADN que ocurren durante la replicación.

Pruebas genéticas para detectar el riesgo de cáncer ginecológico

Las pruebas genéticas permiten identificar variantes de ADN germinal asociadas con un mayor riesgo de desarrollar uno o más tipos de cáncer, lo que permite adaptar el manejo clínico de los pacientes y sus familias. En los últimos años hemos visto cómo las pruebas genéticas han evolucionado desde el análisis de un conjunto limitado de genes dirigidos a un único tipo de cáncer a un análisis más completo dirigido a los cánceres hereditarios más frecuentes.

El principal motivo del uso clínico de los paneles pan-cáncer es el solapamiento genético que existe en el desarrollo del cáncer hereditario, es decir, aunque un gen se relaciona principalmente con un tipo de cáncer también puede aumentar el riesgo de presentar otros tipos de cáncer hereditario. . Esta superposición dificulta el diagnóstico genético cuando utilizamos paneles específicos dirigidos a un determinado tipo de cáncer. El uso de paneles orientados a varios tipos de cáncer aumenta la probabilidad de encontrar variantes relacionadas con el cáncer hereditario.

Cuando se utilizan paneles pan-cáncer en la práctica clínica, también es importante limitar la selección de genes a aquellos con penetrancia alta o moderada, con suficiente evidencia científica o cuyo manejo médico esté descrito en guías clínicas.

Cribado genético preventivo

La utilidad clínica preventiva de las pruebas genéticas está empezando a ser una realidad hoy en día. Ya en 2014 la Dra. Mary-Claire King, descubridora de la relación entre los genes BRCA1 y BRCA2 y el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario, publicó un artículo en JAMA mencionando la importancia de estudiar estos dos genes de forma preventiva, debido a la alta prevalencia de este tipo de cáncer en la población femenina.

Desde entonces se han publicado otros estudios, como el que recoge los resultados del Proyecto Nevada Saludable , que concluyó que alrededor del 67% de las mujeres con variantes patógenas o probablemente patógenas no cumplían los criterios de un test genético para detectar la mama hereditaria. y cáncer de ovario, u otro hallazgo relevante, como que alrededor del 77% de los participantes con variantes patogénicas o probablemente patogénicas relacionadas con el síndrome de Lynch no cumplían los criterios para una prueba genética.

Las guías de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network) son un apoyo importante para el manejo clínico preventivo de pacientes con mutaciones relacionadas con el cáncer de mama y ovario ya que incluyen el manejo médico recomendado dependiendo del gen que presenta la mutación.

La evidencia científica disponible parece poner de relieve una cuestión a considerar en el ámbito clínico: la importancia de incorporar el uso de pruebas genéticas preventivas al cribado del cáncer hereditario. Este tipo de pruebas siempre deben ser prescritas por un asesor genético o especialista que pueda determinar si la prueba es adecuada para cada individuo, informar sobre sus limitaciones y por supuesto establecer los pasos a seguir una vez obtenidos los resultados.

Diagnóstico genético

Además de la aplicación de las pruebas genéticas en el ámbito preventivo, el abordaje clínico más común es el diagnóstico de mutaciones en pacientes con antecedentes familiares o que incluso presentan la patología.

En pacientes con cáncer de mama u ovario, las pruebas genéticas aportan información fundamental para la cirugía e incluso para un posible tratamiento farmacológico, como es el caso de los inhibidores de PARP para los casos de cáncer de ovario con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.

Los estudios genéticos en pacientes con cáncer permiten adaptar su seguimiento, ya que si presentan mutaciones genéticas pueden tener riesgo de presentar otros tipos de cáncer, y conociendo esta información es posible adaptar el manejo médico. Además, el resultado permite estudiar a los familiares de primer grado que puedan presentar la mutación, con el fin de determinar si están en riesgo.

El avance de la tecnología ha permitido reducir el costo de las pruebas genéticas, que hoy en día son más asequibles y efectivas para el paciente, contribuyendo al aumento de la supervivencia y la calidad de vida.

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Fuente: https://www.veritasint.com/blog/en/breast-and-ovarian-cancer-genetic-diagnosis/